復(fù)旦大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所

一、發(fā)展歷程

復(fù)旦大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所是我國中西醫(yī)結(jié)合科研、教學(xué)和醫(yī)療的重要基地，幾十年來為建立和發(fā)展中西醫(yī)結(jié)合的理論體系以及培養(yǎng)我國高層次的中西醫(yī)結(jié)合人才作出了重要貢獻。自20世紀(jì)50年代起，上海醫(yī)科大學(xué)在中西醫(yī)結(jié)合工作方面不斷發(fā)展并取得了相當(dāng)?shù)某煽?，基本形成了一支科研隊伍。在此基礎(chǔ)之上，于1985年集中了從事中西醫(yī)結(jié)合臨床和臨床基礎(chǔ)研究的專題研究組、研究室和實驗室組建成立了中西醫(yī)結(jié)合研究所，掛靠華山醫(yī)院。該所現(xiàn)有臟象、腫瘤、婦科、兒科、心血管病、呼吸病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、老年病等研究室8個，分布于復(fù)旦大學(xué)5所附屬醫(yī)院。研究所細(xì)胞與分子生物學(xué)實驗室被評為國家中醫(yī)藥管理局三級實驗室。著名的中西醫(yī)結(jié)合專家、中國科學(xué)院院士沈自尹教授任研究所名譽所長，王文健教授任所長。

研究所擁有一批在國內(nèi)外享有較高學(xué)術(shù)聲譽的中西醫(yī)結(jié)合專家。全所有博士研究生導(dǎo)師13名、碩士研究生導(dǎo)師12名，有10位專家在全國性學(xué)術(shù)機構(gòu)的一級學(xué)會或二級學(xué)會擔(dān)任副會長或正、副主任委員等職務(wù)。作為我國第一批中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)的碩士點、博士點和博士后流動站，20年來已先后培養(yǎng)碩士研究生80多名、博士研究生30多名、博士后8名。研究所主攻方向為“臟象學(xué)說研究”，和“中西醫(yī)結(jié)合代謝綜合征、婦科、腫瘤、兒科和神經(jīng)病學(xué)研究”。

研究所曾先后承擔(dān)國家攻關(guān)課題、國家自然科學(xué)基金及省部委級的科研項目60余項，目前各類在研課題20多項。多年來，全所獲得全國科學(xué)大會、衛(wèi)生部、教育部、國家中醫(yī)藥管理局和上海市人民政府頒發(fā)的科技成果獎及科技進步獎40余次。

二、主要研究方向和成果

（一）總體情況

近年來，在理論研究方面，將生命科學(xué)領(lǐng)域的先進技術(shù)和中醫(yī)的核心理論緊密結(jié)合，在腎虛證候的基因表達(dá)譜和補腎療法對相關(guān)基因調(diào)控的研究方面有了重要進展；在臨床研究方面，以創(chuàng)新的思路應(yīng)用聚證理論治療代謝綜合征及其相關(guān)疾病，在提高臨床療效的同時，對中醫(yī)理論也有所發(fā)展。

復(fù)旦大學(xué)以中西醫(yī)結(jié)合研究所為核心的中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科繼續(xù)保持在國內(nèi)領(lǐng)先地位，在2004年教育部學(xué)位與研究生教學(xué)發(fā)展中心的評估中，與我校中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學(xué)科組成的中西醫(yī)結(jié)合一級學(xué)科被評為全國第一名。醫(yī)療方面，該所有6個專科進入上海市中西醫(yī)結(jié)合特色?？平ㄔO(shè)行列（冠心病、糖尿病、哮喘、小兒性早熟、月經(jīng)病、腫瘤），占上海市衛(wèi)生局中西醫(yī)結(jié)合?？平ㄔO(shè)項目一半以上，并在2004年度順利通過了驗收。

科研方面，圍繞學(xué)科建設(shè)，爭取到一批國家自然科學(xué)基金項目和其他來源的資金，包括國外基金，其中近5年僅國家自然科學(xué)基金項目就有13項，省部級基金23項，國外基金7項，配套的學(xué)科建設(shè)經(jīng)費近年獲得各種經(jīng)費成果1 200萬。

近5年獲得了以下獎項。

“腎本質(zhì)理論研究和臨床應(yīng)用”獲得中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會科技進步一等獎。

“補腎方治療腎虛型流產(chǎn)對母胎內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機理研究”獲教育部科技進步二等獎。

“高胰島素高睪酮型PCOS發(fā)病機理及中藥天癸方治療機理的研究”獲上海市科技成果進步二等獎。

“補腎中藥調(diào)整性早熟兒童青春發(fā)育進程和改善骨骼發(fā)育的作用及機理研究”獲上海市科技進步二等獎。

“補腎中藥調(diào)整性早熟兒童青春發(fā)育進程和改善骨骼發(fā)育的作用及機理研究”獲上海市科技進步二等獎。

還有一些上海市的醫(yī)學(xué)科技進步獎。

教學(xué)方面增加了課程，從原來開設(shè)一門中醫(yī)學(xué)，發(fā)展至3門，即《中醫(yī)藥學(xué)》、《中西醫(yī)結(jié)合臨床》、《針灸推拿學(xué)》。此外，還和中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)專業(yè)合作開設(shè)了《中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)》課。編寫了《中醫(yī)藥學(xué)》和《中西醫(yī)結(jié)合臨床》新教材，后者在國內(nèi)屬首創(chuàng)。在學(xué)科建設(shè)過程中培養(yǎng)了一批中西醫(yī)結(jié)合的高層次人才，在做好博士研究生、碩士研究生培養(yǎng)的基礎(chǔ)上，增加了博士后的培養(yǎng)，出站5名，在站3名。

（二）科研進展

1．中西醫(yī)結(jié)合臟象學(xué)說研究　在腎陽虛證的基因表達(dá)譜及分子網(wǎng)絡(luò)研究中發(fā)現(xiàn)腎陽虛證基因群改變的特點是神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)中抗凋亡、促增殖及免疫調(diào)節(jié)信號通絡(luò)相關(guān)基因和蛋白的低表達(dá)，補腎治療可在基因水平重塑網(wǎng)絡(luò)的分子平衡。在補腎對老年免疫衰老，特別是對老年T細(xì)胞凋亡多基因調(diào)控模式的研究中發(fā)現(xiàn)，補腎可下調(diào)促凋亡基因和凋亡啟動酶、執(zhí)行酶，上調(diào)抗凋亡基因的表達(dá)，延緩免疫衰老。同時發(fā)現(xiàn)補腎能延長人胚肺二倍體細(xì)胞傳代次數(shù)，減慢端?？s短。通過系列研究觀察到神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫以及神經(jīng)—內(nèi)分泌—骨代謝構(gòu)成相互交叉的兩大基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，用以藥測證的研究方法揭示了中醫(yī)“腎”在生理狀態(tài)下調(diào)控機體兩大系統(tǒng)的主要基因調(diào)控路線及規(guī)律。

2．中西醫(yī)結(jié)合代謝病研究　在代謝綜合征中醫(yī)學(xué)病因病機的研究中，提出了不運不化，氣聚為病的觀點，認(rèn)為代謝綜合征的主要證候為聚證。治則為攻補兼施，治法為益氣散聚。在此基礎(chǔ)上創(chuàng)制了益氣散聚復(fù)方，對早期糖尿病、脂肪肝和以中心性肥胖為主表現(xiàn)的到位人群進行干預(yù)，收到了較好的療效，并對中醫(yī)聚證理論有所發(fā)展。機制研究發(fā)現(xiàn)某些中藥具有非經(jīng)典途徑的作用機制，值得深入探討。

該所在這一領(lǐng)域開展的工作也引起了國外學(xué)者的注意，近年來除申請到2項國家自然科學(xué)基金外，還申請到歐洲糖尿病學(xué)會的1項基金。

3．中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)研究　在中西醫(yī)結(jié)合對習(xí)慣性流產(chǎn)治療的研究中采用補腎益氣方滋養(yǎng)育胎，臨床研究顯示治療腎虛型自然流產(chǎn)妊娠成功率達(dá)82%～91．6%。病人外周血封閉抗體、催乳激素（PRL）、人絨毛膜促性腺激素（β^－hCG）、孕酮（P）水平增高，提示該方具有調(diào)整內(nèi)分泌和免疫功能的保胎作用。為明確其作用機制，在臨床研究基礎(chǔ)上，首先在國內(nèi)建立改良溴隱亭致流產(chǎn)大鼠模型，從內(nèi)分泌對免疫的影響為切入點，初步揭示腎虛型流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展與母胎內(nèi)分泌—免疫失調(diào)有內(nèi)在本質(zhì)的聯(lián)系，模型特點與臨床此類型流產(chǎn)極相似；補腎益氣方具有調(diào)整內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)維持妊娠的作用，并建立了體外滋養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)模型，該方的含藥血清對早孕胎盤的發(fā)育及內(nèi)分泌功能有促進的作用。

在中西醫(yī)結(jié)合多囊卵巢綜合征的研究中，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證類型與內(nèi)分泌代謝有一定相關(guān)性，病人以陰虛火旺為最多，其雄激素水平明顯升高；高黃體生成素（L H）血癥以腎氣虛為多見，PRL水平以肝郁組為高，可見生殖內(nèi)分泌變化與中醫(yī)證型有一定的內(nèi)在聯(lián)系。采用滋陰降火法治療多囊卵巢綜合征病人，排卵率達(dá)83．33%，受孕率達(dá)66．67%。黃體生成素／卵泡刺激素（L H／FSH）比值下降，血清甲狀腺素（T）、PRL等均見恢復(fù)正常，表明補腎法是通過調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—卵巢軸而產(chǎn)生排卵效應(yīng)。滋腎陰藥能明顯降低伴有高胰島素、高雄激素血癥的多囊卵巢綜合征病人胰島素、血糖和T水平，治療后排卵率達(dá)59．7%，妊娠率為41．2%。

4．中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治研究　重點觀察了清胰化積沖劑對胰腺癌的治療作用及其機制，發(fā)現(xiàn)該方對S180體內(nèi)生長有一定的抑制作用，其抑瘤率隨劑量的遞增而增大。其機制可能為阻止S180細(xì)胞周期于G₁期和S期，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。清胰化積方對肝癌腹水瘤H22體內(nèi)生長和人胰腺癌SW1990體內(nèi)生長有一定的抑制作用，但抑瘤率無明顯劑量—效應(yīng)關(guān)系。清胰化積方對人胰腺癌SW1990抑瘤作用的機制之一可能是阻止腫瘤細(xì)胞進入增殖周期，調(diào)節(jié)癌基因及其相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、改變腫瘤細(xì)胞蛋白合成相關(guān)基因等亦可能是其作用機制。

清胰化積方與化療藥物健擇聯(lián)合使用，對人胰腺癌SW1990體內(nèi)生長抑制作用優(yōu)于單純化療，提示具有協(xié)同增效作用。其機制可能為聯(lián)合用藥使SW1990胰腺癌細(xì)胞MDR表達(dá)下降，提示該方可能通過逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR，提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)化療的濃度。此外，該方與化療藥物健擇聯(lián)合用藥后，SW1990胰腺癌細(xì)胞凋亡率增大，提示該聯(lián)合用藥可促進SW1990胰腺癌細(xì)胞凋亡。臨床研究表明，在晚期胰腺癌的治療中，以清胰化積方為主的中藥長期治療，可穩(wěn)定瘤灶，改善生存質(zhì)量，延長生存期。與化療相比，該方不良反應(yīng)少，作用持久。

腫瘤研究在國際合作方面取得了重大進展，獲得了美國癌癥研究所210萬美元的科研基金。

5．中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)研究　在用序貫療法證明中西醫(yī)結(jié)合治療女童特發(fā)性真性性早熟療效優(yōu)于西藥的基礎(chǔ)上，采用多中心、隨機、雙盲、對照試驗的方法，比較臨床中醫(yī)治療女童性早熟的2種方法——滋陰瀉火與疏肝理氣法治療女童特發(fā)性真性性早熟和單純性乳房早發(fā)育的臨床療效。觀察了用藥前后2組患兒乳房Tanner分期、乳核直徑；攝骨齡片，B超子宮、卵巢容積及卵泡大小和中醫(yī)證候積分；部分患兒做GnRH興奮試驗。結(jié)果：2組患兒用藥前后比較，治療組患兒對乳核指數(shù)、乳房Tanner分期、中醫(yī)證候積分減少程度優(yōu)于對照組（P＜0．01）；B超檢查子宮，卵巢容積、卵泡大小，治療組控制程度均優(yōu)于對照組（P＜0．01）；骨齡改變比較，2組無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），表明對陰虛火旺證候的改善滋陰瀉火中藥明顯優(yōu)于疏肝解郁中藥逍遙丸。

在新藥開發(fā)方面，清胰化積沖劑已成功進行成果轉(zhuǎn)讓（轉(zhuǎn)讓費人民幣150萬元），將與上海賽達(dá)藥業(yè)有限公司合作申請開發(fā)新藥，并已獲得專利（“一種治療胰腺癌的中藥復(fù)方制劑”，專利證書號：02136330．7）。早熟Ⅱ號、淫羊藿總甙等或已轉(zhuǎn)讓，或已具備轉(zhuǎn)讓條件。